腎臟的根治性腎切除術是I期，II期和一些III期腫瘤的治療選擇。

根治性腎切除術包括結扎腎動脈和靜脈，切除Gerota筋膜外的腎臟，移除同側腎上腺，并從膈肌到主動脈分叉進行完整的區域性淋巴結切除術。

根據腫瘤的大小和位置以及患者的習慣，手術入路包括經腹膜切口（延長或雙側肋下和胸腹）或腹膜外切口。在患有膈上腫瘤血栓受累的患者中進行具有深低溫循環停滯的體外循環。

手術方法更多地取決于個人偏好而非必要性。在一些機構中，通常使用中線切口，而在其他機構中，優選使用前肋下，胸腹和側翼入路。通常，大多數腫瘤可通過經腹肋下切口切除。

腹部方法的主要優點是在腎蒂區域中的暴露是極好的。垂直中線切口更容易，更快速地執行。它還允許更好地檢查腹部內容物的剩余部分。橫切口可以更好地進入腎臟的外側和上部，并且單側肋緣切口可以作為V形切口延伸穿過中線，以提供腎臟，主動脈和下腔靜脈的良好暴露。腹部入路的主要缺點是術后腸梗阻和腹腔內粘連的時間稍長。

已經提倡去除腎上腺，因為腺體被封閉在Gerota筋膜內，并且因為同側腎上腺轉移發生在大多數報道的系列中的2-10％。腎上腺轉移的風險與原發腫瘤的惡性潛能及其大小和位置有關。目前正在討論對常規同側腎上腺切除術的需求。一項針對247例RCC患者的新報告顯示，只有3％的患者有腎上腺受累; 每例病例術前均行CT掃描診斷。 然而，患有大腫瘤或上極高腫瘤的患者可能更好地服用包括腎上腺切除術的標準根治性腎切除術。

局部淋巴結切除術在局限性腎癌患者中的作用存在爭議。由于沒有廣泛有效的治療方法可用于轉移性RCC，支持者認為，如果僅涉及小節點，區域性淋巴結切除術可能使少數患者受益。廣泛的淋巴結受累預示著預后不良。淋巴轉移患者通常表現出同步或異時遠處轉移; 因此，區域性淋巴結切除術沒有任何益處。盡管缺乏隨機對照研究，但目前的數據表明，一些患者可以從區域淋巴結切除術中受益，尤其是微轉移淋巴結受累患者的子集。