傳統上，RCC是在任何或所有經典三聯癥狀（即側腹疼痛，可觸及腫塊和血尿）之后被診斷出來的。然而，隨著過去20年間成像技術的使用增加，在調查無關腹痛或其他非泌尿系統癥狀后，偶然發現高達72％的RCC病例。

出現癥狀可能與腫瘤出血有關，導致腎囊伸展和疼痛。出血至收集系統也會因凝塊形成和輸尿管梗阻而引起疼痛。對于患有下肢水腫，精索靜脈曲張，擴張淺表腹靜脈，蛋白尿，肺栓塞，右心房腫塊或在相關腎臟中無功能的患者，懷疑局部侵入和凝塊延伸至腔靜脈。

缺乏早期預警信號是RCC的特征，導致診斷時轉移的患者比例很高（三分之一）。這些患者預后不佳; 5年生存率低于10％，平均生存期僅為6-12個月。體重減輕，發燒和盜汗可能表明轉移。