由于廣泛的鑒別診斷（下面列出），孤立性頸部腫塊的臨床評估可能很困難。在某些感染和腫瘤中，一旦確定頸部腫塊的病因，開放式活檢可導(dǎo)致進(jìn)一步治療的并發(fā)癥。對頸部腫塊的檢查進(jìn)行周密的評估是至關(guān)重要的，并且細(xì)針穿刺（FNA）通常可以提供及時診斷，患者的發(fā)病率較低，并且與開放式活檢相比成本降低。

在評估患有孤立性頸部腫塊的患者時，患者的年齡是確定鑒別診斷的重要因素。年齡小于40歲的人絕大多數(shù)被診斷為良性過程，如先天性和炎性病變。在40歲以上的患者中，鑒別診斷發(fā)生變化，超過60％的病變與惡性腫瘤相關(guān)。 

在人乳頭瘤病毒（HPV）相關(guān)的口咽部頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（OPHNSCC）發(fā)病率增加的時代，臨床醫(yī)生不應(yīng)排除非吸煙者/非飲酒者患者惡性腫瘤的可能性。  HPV陽性O(shè)PHNSCC的發(fā)生率增加了一倍以上 用的速度上升很迅速，HPV陽性O(shè)PHNSCC估計到2020年將超過HPV陽性宮頸癌的發(fā)病率這些患者通常表現(xiàn)為頸部腫塊的唯一癥狀，在成像時可能出現(xiàn)囊性并被誤認(rèn)為是鰓裂囊腫導(dǎo)致診斷延遲。對于HNSCC患者，僅2個月的延遲與更差的功能結(jié)果，更低的生活質(zhì)量和癌癥復(fù)發(fā)相關(guān)。在成人患者，囊性頸部質(zhì)量不應(yīng)該被認(rèn)為是良性疾病，并因此與FNA和/或應(yīng)當(dāng)繼續(xù)，直到獲得診斷附加成像研究評估。