風險因素僅針對CTS進行了充分研究; 其他類型的正中神經卡壓通常被歸類為特發性。其中一些風險因素的發生率在各種研究中有所不同，但大多數CTS人群的相關危險因素的發生率有些相似

根據de Krom等 相關因素包括手腕屈曲或手腕伸展（暴露相關風險增加），無卵巢切除術的子宮切除術，身高，體重，克托萊指數，減肥課程以及男性，靜脈曲張。然而，他們沒有發現CTS與口服避孕藥的使用，更年期，糖尿病，甲狀腺功能障礙，風濕病，打字或捏抓的關系。

在對1961年至1980年被診斷患有CTS的1016名明尼蘇達州羅切斯特市居民的回顧性研究中，43.2％沒有相關病癥。最常見的相關病癥包括Colles骨折，類風濕性關節炎，激素藥物或卵巢切除術（或兩者），糖尿病，以及男性中涉及過度使用手的職業。在研究CTS患者中，類風濕性關節炎，糖尿病和妊娠的頻率明顯高于羅切斯特的一般人群。

這些研究結果得到了一項回顧性病例對照研究的支持，該研究對象為華盛頓大學的514名接受腕管松解術和100名匹配病例的患者。該研究的研究者得出結論，CTS是多因素的，在CTS患者的研究組中，肥胖，甲狀腺機能減退和糖尿病（但不吸煙）等因素比匹配的對照更普遍。

在英國一項基于人群的病例對照研究中，與CTS相關的危險因素包括既往腕關節骨折; 類風濕關節炎; 手腕和腕骨的骨關節炎 ; 肥胖; 糖尿病; 和使用胰島素，磺酰脲類，二甲雙胍或甲狀腺素。CTS與吸煙，激素替代療法或口服避孕藥和口服皮質類固醇聯合使用之間未發現相關性。當病例局限于接受腕管減壓的患者時，結果相似。

一項研究發現，未經治療的甲狀腺功能亢進癥患者的CTS患病率增加，甲狀腺功能亢進癥在成功治療醫學病癥后緩解。 

總體而言，CTS的病因通常被認為是特發性的，因為上述發現被認為是基于未經證實的理論。有關特發性CTS病因的更多信息是必需的。這可能揭示預防或治療這種疾病的新方法。