最常見的肝硬化原因是丙型病毒性肝炎的長期感染和慢性酒精濫用。肥胖癥雖然不如酒精中毒或丙型肝炎那么普遍，但也是肝硬化的原因。肥胖癥本身或與酒精中毒和丙型肝炎一起可能是一個危險因素。

根據數據，多年來每天喝兩種以上酒精飲料（包括啤酒和葡萄酒）的女性會發展為肝硬化。對于男性來說，多年來每天喝三杯以上的酒有使其患肝硬化的風險。但是，每個人的攝入量都不一樣，這并不意味著每個人喝了幾杯以上的酒都會發展為肝硬化。酒精引起的肝硬化通常是在10或12年中經常飲酒超過這些量的結果。

丙型肝炎可通過性交或接觸被感染的血液或血液制品而感染?？赡芡ㄟ^任何來源的受污染針頭暴露在受感染的血液中，包括紋身，刺穿，靜脈吸毒和共用針頭。

肝硬化的其他原因包括：

乙型肝炎：乙型肝炎可引起肝臟炎癥和損害，從而導致肝硬化。

丁型肝炎：這種類型的肝炎也會引起肝硬化。在已經患有乙型肝炎的人中很常見。

自身免疫性疾病引起的炎癥：自身免疫性肝炎可能有遺傳原因。

膽管受損，引流膽汁：這種情況的一個例子是原發性膽汁性肝硬化。

影響人體處理鐵和銅能力的疾病：血色素沉著病和威爾遜氏病是兩個例子。

藥物：藥物包括處方藥和非處方藥（如對乙酰氨基酚），某些抗生素和某些抗抑郁藥會導致肝硬化。