吸煙是口腔癌的最大危險因素之一。這包括抽煙，雪茄和煙斗，以及咀嚼煙草。

大量飲酒和吸煙的人面臨更大的風險，特別是當這兩種產品定期使用時。

其他風險因素包括：

人乳頭瘤病毒（HPV）感染

慢性面部太陽暴曬

先前對口腔癌的診斷

有口腔癌或其他類型癌癥的家族病史

免疫系統減弱

營養不良

遺傳綜合癥

是男性

男性患口腔癌的可能性是女性的兩倍。